IF:5.1 郑州大学重磅发现!16SrRNA + 代谢组学揭秘大蒜素治痛风新机制,肠道菌群 + 丁酸调控肠道 - 关节轴,横扫炎症与高尿酸!

点击蓝字，关注我们

痛风是因嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄障碍致单钠尿酸盐沉积的关节病，与高尿酸血症直接相关。全球患病人数持续增长，患者超千万，且呈年轻化、沿海高于内陆、城市高于农村的特点。其易引发关节破坏、肾损伤，还常合并肥胖、糖尿病等代谢综合征，因饮食结构改变等因素，已成为沉重的公共卫生负担。

9月，该研究发表于《Drug Design, Development and Therapy》，通过构建 GA 大鼠模型，结合 16S rRNA 测序、代谢组学等技术，探究大蒜素的治疗作用及机制。结果表明，大蒜素可重塑肠道菌群（升高乳杆菌属），增加丁酸生成，通过抑制 XOD 活性、氧化应激及 NLRP3 inflammasome 激活，改善 GA 症状及肾关节功能，证实其通过肠道 - 关节轴发挥治疗作用。

定制生信服务

专业生信分析

扫码关注左边二维码

大蒜素可显著降低 GA 大鼠关节肿胀度及皮肤温度，改善自发活动能力（图 1B、表 1-3），降低血清尿酸及黄嘌呤氧化酶（XOD）活性（图 1F-H）。肾功指标显示，大蒜素可降低血清尿素氮、肌酐水平，改善肾组织病理损伤（图 2A-E）；关节组织 HE 染色显示其减少炎性细胞浸润及滑膜增生（图 3G），减少关节液中尿酸结晶沉积（图 3F）。

2

大蒜素抑制 GA 大鼠氧化应激及 NLRP3 inflammasome 激活

模型组滑膜组织 ROS、MDA 水平升高，SOD、GSH 降低，大蒜素治疗可逆转该变化（图 4A-E）。Western blot 及 ELISA 证实，大蒜素显著下调 NLRP3、ASC、Caspase-1 及 IL-1β 等炎症因子表达，抑制 NLRP3 inflammasome 激活（图 4F-J）。

3

大蒜素重塑 GA 大鼠肠道菌群及代谢物谱

16S rRNA 测序显示，大蒜素显著提高肠道菌群 α 多样性，增加乳杆菌属丰度，降低拟杆菌门等丰度（图 5C-N）。代谢组学分析发现，大蒜素可升高短链脂肪酸（尤其是丁酸）水平（图 6J-M），且丁酸是核心差异代谢物。

4

肠道菌群及丁酸介导大蒜素的治疗作用

FMT 实验证实，移植大蒜素处理组的粪便菌群可改善 GA 大鼠症状，降低氧化应激及炎症反应（图 7）。体外实验显示，丁酸可抑制 MSU 刺激的 FLS 中 ROS 生成及 NLRP3 inflammasome 激活（图 8E-K），明确丁酸是大蒜素调控肠道 - 关节轴的关键代谢物。