IF=53!从实验室到临床!郑州大学张毅等团队合作通过靶向CLDN18.2的IL-7/XCL1武装CAR-T细胞,为消化道癌患者带来新希望

癌症仍然是全球范围内导致死亡的最常见原因。传统的治疗方式，包括手术干预、放射治疗、化学治疗和靶向治疗，已被视为标准疗法，并且在过去几十年里确实降低了死亡率。然而，临床效果仍不尽如人意，需要创新的治疗方法来解决这一临床难题。

嵌合抗原受体（CAR）-T 细胞疗法被设计为通过将与肿瘤细胞表面抗原结合的单链可变片段（scFv）转化为 T 细胞来专门消灭肿瘤细胞。大量研究已经证明了 CAR-T 细胞在基础研究中的卓越抗肿瘤能力。嵌合抗原受体（CAR）-T 细胞疗法在包括消化道癌（DTC）在内的实体肿瘤治疗中疗效有限，这主要归因于肿瘤微环境（TME）的抑制作用以及 CAR-T 细胞的功能缺陷。

2026年3月9日，郑州大学张毅等团队合作在Signal Transduction and Targeted Therapy 在线发表题为“Efficacy and immunomodulatory effect of Claudin18.2-specific IL-7/XCL1 armored CAR-T cells in digestive tract cancer: preclinical and clinical analysis”的研究论文，该研究生成了针对 Claudin18.2（CLDN18.2）的第四代 CAR-T 细胞，同时分泌 IL-7 和 XCL1，这些细胞被命名为 ExCAR-T 细胞（在临床试验中也称为 RD07 细胞）。

对接受 RD07 治疗前后的人类胃癌组织的空间分布情况进行免疫组化单细胞质谱分析（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy ）

临床前研究结果表明，ExCAR-T 细胞通过激活所给予的 CAR-T 细胞的固有特性以及强大的内源性免疫细胞的抗肿瘤反应，对小鼠模型中的 DTC 生长产生了显著且持久的抑制作用。此外，对之前系统治疗失败的 DTC 患者进行了临床研究。RD07 治疗耐受性良好，10 名患者中有 7 名出现肿瘤消退；这种效果在 CLDN18.2 表达中度至高度的患者（完全缓解率为 100%）中尤为明显。

最后，单细胞 RNA（scRNA）测序结合空间景观分析表明，RD07 具有抗肿瘤作用，并能激活肿瘤微环境中的内源性免疫细胞。同时，在部分缓解（PR）的患者中检测到 CAR-T 细胞的细胞毒性活性增强以及 T 细胞受体（TCR）克隆型的扩增。综合来看，目前的数据证明了 RD07 在研究中的治疗效果和安全性，并突显了其既能发挥抗肿瘤作用又能重塑肿瘤微环境的能力。这些发现支持 RD07 作为针对 DTC 的创新性 CAR-T 细胞疗法的应用价值。

参考消息：

https://www.nature.com/articles/s41392-026-02621-8

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