郑州大学河南医学院丨TMEM70:调控线粒体氧化磷酸化与肿瘤微环境重塑驱动乳腺癌进展

本研究针对 TMEM70 在乳腺癌中作用不明的问题，整合多组学数据明确其表达与预后关联，通过空间与单细胞转录组解析其空间分布、免疫微环境及细胞间通讯特征，借助功能获得 / 缺失实验验证其对乳腺癌细胞增殖、迁移、凋亡及线粒体功能的影响，再通过药物筛选与分子对接挖掘靶向药物，最终证实 TMEM70 在乳腺癌中显著高表达且与不良预后相关，主要富集于恶性区域与恶性细胞，通过维持线粒体氧化磷酸化、重塑免疫抑制微环境并激活 MIF 信号轴促进肿瘤进展，可作为乳腺癌预后标志物与治疗靶点，恩替诺特与氯贝丁酯为潜在靶向药物。

Figure1：证实 TMEM70 在乳腺癌组织与细胞中高表达，明确其与分子亚型、病理分级、临床分期及免疫亚型的关联，验证蛋白水平表达与线粒体定位。

Figure2：证明 TMEM70 高表达与乳腺癌患者总生存、疾病特异性生存等不良预后显著相关，是独立预后因子。

Figure3：揭示 TMEM70 在乳腺癌组织中特异性富集于恶性区域，与肿瘤细胞空间分布高度相关。

Figure4：单细胞水平证实 TMEM70 主要富集于恶性细胞，且与线粒体氧化磷酸化等代谢通路激活密切相关。

Figure5：阐明 TMEM70 高表达构建免疫活跃但功能抑制的肿瘤微环境，调控免疫相关分子与信号通路。

Figure6：明确 TMEM70 阳性肿瘤细胞通过 MIF‑CD74/CXCR4 轴增强细胞间通讯，介导免疫抑制。

Figure7：敲低 TMEM70 可抑制乳腺癌细胞增殖、迁移并促进凋亡。

Figure8：过表达 TMEM70 可增强乳腺癌细胞增殖、迁移并抑制凋亡。

Figure9：证实 TMEM70 通过维持线粒体氧化磷酸化、膜电位、ATP 生成与氧化还原稳态发挥促癌作用。

Figure10：筛选出恩替诺特与氯贝丁酯为靶向 TMEM70 高表达的潜在药物，分子对接验证结合可行性。