郑州大学黄霞教授团队:自供电液态金属-ZnO增强PVDF纳米纤维神经导管促进周围神经再生
液态金属-ZnO增强压电PVDF纳米纤维神经引导导管:自供电电刺激加速周围神经再生
本研究旨在开发一种兼具优异压电性、导电性和生物相容性的自供电NGC,通过内源性电刺激微环境,促进神经细胞行为并加速神经功能恢复
周围神经损伤(PNI)临床修复仍面临巨大挑战。尽管自体神经移植是“金标准”,但供体来源有限、功能差异及尺寸不匹配等问题限制了其应用。神经引导导管(NGC)作为有前景的替代方案,可通过提供生物物理和化学信号引导神经再生。本研究旨在开发一种兼具优异压电性、导电性和生物相容性的自供电NGC,通过内源性电刺激微环境,促进神经细胞行为并加速神经功能恢复。
该研究通过静电纺丝结合水热合成法制备了PVDF/液态金属(LM)-ZnO复合纳米纤维神经导管(NGC)。首先,将PVDF与液态金属(镓铟合金)共混电纺,利用LM的局部偶极电场促进PVDF分子链形成β-晶相,提升压电性能。随后,通过水热法在纤维表面生长ZnO纳米花,进一步协同增强导电性与压电效应(图1)。材料表征显示(图2、图3),LM与ZnO的引入显著提高了PVDF的β-晶相含量(从54.7%提升至71.5%),压电系数(d₃₃)从0.9 pC/N大幅提升至4.6 pC/N,导电性亦满足神经信号传导需求(2.29×10⁻⁹ S/cm)。细胞实验(图4)表明,该导管支持PC12细胞、RSC96雪旺细胞和HUVEC内皮细胞的粘附、增殖和分化,并显著上调神经营养因子NT-3的表达。研究进一步构建了压电-摩擦电混合纳米发电机(PTNG),并与NGC集成形成自供电系统。该系统可将生理机械运动(如呼吸)实时转化为治疗性电刺激(ES)。体外实验证实,自供电NGC在促进神经细胞轴突伸长、定向排列及功能标志物表达方面优于外源性ES。体内动物实验(SD大鼠坐骨神经损伤模型)显示(图5),植入PVDF/LM-ZnO NGC后,神经纤维排列更有序,髓鞘再生增强,炎症反应减轻,运动功能恢复(通过步态分析及SFI指数评估)显著优于对照组。
图1. PVDF/LM-ZnO NGC制备流程示意图:(a)PVDF/LM电纺溶液制备;(b)PVDF/LM纳米纤维电纺及ZnO表面自生长沉积。
图2. NGCs的表征。(a)经LM改性的PVDF压电纳米纤维的扫描电子显微镜(SEM)图像和能谱分析(EDS)光谱。(b)负载ZnO的经LM改性的PVDF压电纳米纤维的SEM图像和EDS光谱。(c)经LM改性的PVDF压电纳米纤维的透射电子显微镜(TEM)图像和EDS光谱。(d)不同PVDF基NGCs的X射线衍射(XRD)图谱。(e)不同PVDF基NGC的FTIR。
图3. (a)压电效应示意图;(b)pvdf基NGCs的不同压电系数(d33);不同pvdf基NGCs的力学性能曲线。
图4. (a)PVDF基NGCs上培养 7 天的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的光密度(OD)值;(b) PVDF基 NGCs 上培养的 HUVECs 的荧光图像;(c)PVDF基 NGCs 上培养 5 天后 HUVECs 的玫瑰图;(d)PVDF基 NGCs 上培养 7 天的 RSC96 细胞的 OD 值;(e)在PVDF基 NGCs 上培养的 RSC96 细胞的荧光图像;(f)PVDF基 NGCs 上培养 5 天后 RSC96 细胞的玫瑰图;(g)PVDF基 NGCs 培养 7 天的 PC12 细胞的 OD 值;(h)PVDF基 NGCs 上培养的 PC12 细胞的荧光图像;(i)PVDF基 NGCs 上培养 5 天后 PC12 细胞的玫瑰图。
图5.(a)对照组和 PVDF/LM-ZnO 神经导管植入组的手术图像;(b)术后 1、4 和 8 周对照组和神经导管组腓肠肌的宏观观察(右侧:手术侧);(c)术后 1、4 和 8 周 SD 大鼠的热痛印图像;(d)热痛印强度;(e)平均站立时间;(f)最大接触面积。
本研究成功开发了一种高性能、自供电的PVDF/LM-ZnO神经引导导管。LM与ZnO的协同作用显著提升了材料的压电性、导电性和生物相容性。该导管不仅能为神经再生提供结构支撑与导向拓扑,还能通过内源性能量采集实现自供电电刺激,持续调控细胞行为与微环境。体外与体内实验均证实其能有效促进神经细胞功能恢复及轴突再生,为周围神经损伤修复提供了一种创新、高效且临床转化潜力巨大的治疗策略。
本研究的第一作者为硕士生李纪元,通讯作者为黄霞教授,研究获河南省科技攻关计划(2018-326)的资助。
https://doi.org/10.1016/j.bioadv.2025.214566
郑州大学黄霞教授团队致力于生物材料、智能响应凝胶、组织工程与再生医学领域的研究,专注于开发用于神经、血管等组织修复与再生的新型功能性生物材料与器件。
微信号|Biomaterials Advances
ISSN | 2772-9508
影响因子 | 6.0