首先，作者证明高剂量（40 μg）游离CDN虽可抑瘤，但导致CD8⁺ T细胞摄取CDN增加、肿瘤浸润反而减少，生存期短于20 μg剂量组，证实非特异性STING激活诱导T细胞凋亡。

图1 

其次，VLP2将CDN瘤内滞留提高19.3倍，DC摄取增加4.8倍、T细胞摄取减少14.8倍，5 μg即达到游离CDN 20 μg的抑瘤效果，且40 μg仍无T细胞耗竭。

图2

接下来，封闭DC-SIGN或E蛋白均使DC摄取下降；共定位显示6 h内CDN完全脱离内涵体；E蛋白封闭或巴弗洛霉素抑制内涵体酸化后逃逸能力丧失。

图3

随后，VLP3介导DC及cDC1摄取效率最高、IFN-β诱导最强；分子动力学模拟证实VLP3的prM-E蛋白与DC-SIGN结合自由能最低（–156.09 kcal/mol），界面相互作用最稳定。

图4

接着，CDN@VLP3使瘤内IFN-β、CXCL9/10、TNF-α、IFN-γ显著升高，DC活化提高4.1倍，CD8⁺ T细胞浸润增加2.4倍，M2巨噬细胞与MDSCs减少，NK细胞活化增强。

图5

随之，转录组显示XCL1、CCL4、CCL5显著上调；ELISA证实XCL1蛋白水平仅CDN@VLP3组显著升高；瘤内cDC1丰度提高2.0倍、成熟cDC1比例提高1.9倍。

图6

最后，双侧瘤模型中，瘤内注射CDN@VLP3显著抑制对侧肿瘤生长，联合抗PD-1后效果更佳；静脉注射CDN@VLP3肿瘤蓄积提高1.9倍，20 μg组完全缓解率16.7%，且无游离CDN所致肝损伤。

图7

期刊影响因子: 26.8

关注我们，获取更多前沿医学资讯！

原文链接点击阅读原文

声明：本文对研究论文的解读仅出于传播和交流肿瘤治疗领域学术进展的目的，旨在为读者提供前沿科研动态参考。文章内容不代表对原始文献数据真实性、科学性及临床适用性的判断或背书。读者如需引用或进一步验证，请务必查阅论文原文以获取完整信息。研究的具体临床应用需以后续权威机构评估结果为准。