IF12.8!郑州大学团队靠神经 - 肿瘤 - 免疫轴研究,斩获顶刊!

引言/

肺癌免疫治疗的耐药谜题竟藏在神经与肿瘤的 “隐秘对话” 中！非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌 80%-85%，免疫检查点抑制剂疗效受限，肿瘤微环境神经浸润的调控作用长期被忽视。这项聚焦神经 - 肿瘤 - 免疫轴的研究，首次揭露 5 - 羟色胺（5-HT）介导的代谢重编程机制，为逆转免疫耐受、升级肺癌治疗策略带来突破性启发！

文献解读/ 

朋友圈

➕7092509私信咨询拿高分文章

深耕生信分析，价格划算有保障

30分钟前

孟德尔随机化、机器学习、多组学、GBD

多组学：点赞

阐明 NSCLC 中神经浸润的调控机制，明确 5-HT 介导的肿瘤代谢重编程对免疫微环境的影响，挖掘 HTR1D、PI3K/Akt/mTOR 等关键靶点，为优化 NSCLC 免疫治疗方案、提升疗效提供理论与实验依据。

（1）神经浸润与 NSCLC 不良预后相关

临床样本中，神经标志物 PGP9.5 高表达与淋巴结转移、病理分级升高及 PD-L1 表达相关，患者总生存期显著缩短，肿瘤组织神经浸润程度高于癌旁组织。

图1 神经浸润促进NSCLC的发展和进展

（2）NGF 驱动 NSCLC 神经浸润

NSCLC 细胞分泌 NGF，诱导 PC12 细胞轴突生长，小鼠模型中注射 NGF 显著增加肿瘤体积及 PGP9.5 表达，抑制 NGF 可阻断神经浸润。

图2 非小细胞肺癌分泌神经生长因子以促进轴突形成，神经侵袭程度与5-羟色胺分泌呈正相关。

（3）5-HT 是神经浸润介导的关键递质

神经浸润显著升高肿瘤组织 5-HT 水平，且 5-HT 与 PGP9.5 表达正相关，5-HT 通过 HTR1D 受体促进 NSCLC 细胞增殖、迁移及克隆形成。

图3 5-羟色胺通过HTR1D受体对非小细胞肺癌细胞具有保护作用

（4）5-HT 激活 PI3K/Akt/mTOR 通路增强 Warburg 效应

转录组分析显示 5-HT 显著富集糖酵解通路，上调 HK2、LDHA 等关键酶表达，提升 ECAR 水平，PI3K/mTOR 抑制剂可逆转该代谢重编程。

图4 转录组分析显示5-羟色胺作用后，NSCLC细胞中糖酵解通路显著富集

图5 5-HT通过增强沃堡效应促进NSCLC细胞的存活

图6 5-HT介导的代谢重编程是通过激活PI3K/Akt/mTOR通路实现的

（5）中和代谢重编程增强免疫治疗疗效

5-HT 上调 PD-L1、下调 MHC-I 表达，联合 2-DG（糖酵解抑制剂）与 PD-1 单抗治疗，显著缩小肿瘤体积，增强 CD8+ T 细胞功能。

图7 抑制5-羟色胺介导的肿瘤代谢重编程可以缓解微环境中的免疫耐受

一、方法创新🧪

二、机制突破🧬

首次揭示 NSCLC 中 “NGF - 神经浸润 - 5-HT-HTR1D-PI3K/Akt/mTOR-Warburg 效应” 调控轴，明确神经浸润通过代谢重编程诱导免疫抑制，打破传统仅关注免疫细胞与肿瘤细胞互作的认知。

三、临床价值🏥

• 确立 PGP9.5、5-HT 为 NSCLC 预后及免疫治疗响应的潜在生物标志物；

• 提供联合靶向 HTR1D/PI3K 通路与 PD-1 抑制剂的治疗策略，为免疫耐药患者提供新方案；

• 为肿瘤神经生物学与代谢重编程交叉领域的治疗开发提供范例。

本研究揭示神经浸润通过 5-HT 介导的代谢重编程加剧 NSCLC 免疫抑制，明确关键调控靶点与通路，为联合代谢干预与免疫治疗提供新方向，助力改善 NSCLC 患者预后。

如果你也想进行生信分析，快关注后台咨询吧！大佬生信，助力每一个科研梦想!