郑州大学校长发表《Nature》

近日，中国科学院院士、郑州大学校长、代谢紊乱与食管癌防治全国重点实验室主任李蓬教授以共同通讯作者，在《Nature》（自然）杂志发表题为“CLCC1 Governs ER Bilayer Equilibration to Maintain Lipid Homeostasis”的研究论文。该研究首次鉴定出内质网膜稳态的关键感应因子CLCC1，并系统阐明了其通过感知脂层失衡、与TMEM41B互作以调控脂质分配的分子机制，解决了细胞生物学领域长期存在的脂质取向选择调控难题。该项研究由郑州大学校长李蓬院士团队与北京大学陈晓伟团队、郭强团队合作完成。

研究团队综合运用冷冻电子断层扫描（cryo-ET）、多模态成像、整合蛋白组学及功能验证等多种前沿技术，首次发现CLCC1能够特异性地感知内质网膜脂层失衡，并通过与TMEM41B相互作用，从而协同调控磷脂与中性脂的跨膜分布与流向。CLCC1功能缺失会导致严重的脂层失衡，并引发被内质网膜包裹的异化巨型脂滴形成。遗传分析发现人类CLCC1基因多态性和血脂水平高度相关，小鼠模型中失活肝脏CLCC1亦导致禁食血脂水平几近清零，体现了该基因在机体脂稳态调控中的核心功能。生化实验显示CLCC1与TMEM41B相互作用、并可稳定后者；病理研究进一步提示两者均为细胞及器官稳态所必需。尤为有趣的是：CLCC1可发生诱导性的聚合，进而定位至失衡脂层，提示了其感知脂层失衡、招募效应因子、维持脂层动态平衡的工作模型。

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