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破局“生命禁区”:郑州大学第一附属医院郑颖娟教授团队声动力联合放化疗显著延长高级别脑干胶质瘤总生存

  • 2026-04-21 14:52:01
破局“生命禁区”:郑州大学第一附属医院郑颖娟教授团队声动力联合放化疗显著延长高级别脑干胶质瘤总生存

在人体最精密的“司令部”——大脑深处,有一个被称为“生命禁区”的区域:脑干。它掌控着呼吸、心跳等基本生命功能。一旦这个区域被高级别胶质瘤侵袭,治疗便陷入巨大困境:手术难以彻底切除,放疗剂量受限,化疗药物又难以突破“血脑屏障”高效抵达。高级别脑干胶质瘤,因此成为神经肿瘤领域最难攻克的堡垒之一,患者预后极差,中位生存期往往不足一年。

如何破解这一困局?郑州大学第一附属医院郑颖娟教授团队近年来在“声动力疗法(Sonodynamic Therapy, SDT)”这一新兴领域取得了系列突破性临床研究成果,为这类患者打开了一扇全新的希望之窗。近期发表的两项重要临床研究(一项I期,一项IIa期)证实,声动力疗法联合常规放化疗,展现出了优异的安全性和令人鼓舞的疗效。

什么是“声动力疗法”?

可以把它理解为一种“制导导弹声波靶向燃爆”疗法。其治疗流程如下图所示,清晰展示了从药物输注到超声靶向激活的完整过程,制导导弹靶向富聚肿瘤:先给患者静脉注射一种名为“血卟啉”的药物(声敏剂)。这种药物有一个特性:能相对特异性地在代谢旺盛的肿瘤组织中富集。声波精准定位靶向燃爆导弹:随后,医生使用一种特殊的、能安全穿透颅骨的超声设备,精准聚焦于脑干肿瘤区域进行照射。细胞水平的精准杀伤:在超声的作用下,富集在肿瘤内的声敏剂被激活,产生大量具有细胞毒性的活性氧,从而“从内部”诱导肿瘤细胞凋亡,而对周围的正常脑组织损伤极小。更妙的是,治疗所用的低强度超声本身还能瞬时、可逆地开放“血脑屏障”,就像为后续的化疗药物临时打开了一条“绿色通道”,显著提高肿瘤局部的药物浓度,实现“1+1>2”的协同增效。

图1. 声动力疗法联合放化疗治疗流程示意图。患者先接受血卟啉注射,在药物于肿瘤部位富集后,通过经颅超声设备进行靶向照射,激活药物杀伤肿瘤,并与后续的放疗、化疗步骤协同。

01

I期临床试验:奠定安全基石,初显疗效曙光

这项发表于《International Journal of Cancer》的研究,首次在全球探索了声动力疗法联合放疗用于脑干胶质瘤(含高级别)的安全性。核心结论:非常安全。所有11名患者治疗相关的不良反应均为1-2级(轻度至中度),未出现任何3级及以上严重不良反应或剂量限制性毒性。治疗耐受性良好。疗效信号:在可评估的患者中,72.7%的患者病情保持稳定,18.2%达到部分缓解(肿瘤缩小)。研究通过MRI影像直观地展现了肿瘤治疗后的变化。例如,患者#8和患者#11在基线期、治疗周期结束后1个月以及随访截止前的MRI对比显示,肿瘤得到了有效控制或缩小。

图2. 不良反应安全可控。

图3. 上图展示了两位患者治疗前后MRI的对比变化。患者的中位无进展生存期(PFS)达到 9.2个月,中位总生存期(OS)为 11.7个月,为后续研究奠定了坚实的基础。

图4. 治疗反应。

02

IIa期临床试验:疗效确证,展现生存优势

在I期试验确认安全性的基础上,团队进一步开展了更具挑战性的IIa期研究,专门针对高级别脑干胶质瘤,并设立了同期对照。该研究将接受“声动力疗法+标准Stupp方案(放化疗)”的24名患者(SDT组),与同期仅接受“标准Stupp方案”的39名患者(对照组)进行比较,结果发表于《Photodiagnosis and Photodynamic Therapy》。安全性再次验证:联合治疗组的不良事件发生率与对照组无显著差异,且绝大多数为1-2级,再次证实了该方案叠加在标准治疗之上的安全性。疗效数据全面胜出:肿瘤反应更好:SDT组的客观缓解率(ORR,即肿瘤显著缩小的比例)达到33.3%,显著高于对照组的10.3%。研究报告中甚至出现了1例达到完全缓解的病例,其MRI影像显示肿瘤近乎完全消除,增强了治疗反应的证据。病情控制更持久:SDT组病情得到控制的持续时间中位数(DDC)为10.1个月,也显著长于对照组的6.8个月。生存期显现延长趋势:SDT组的中位无进展生存期(11.5个月)和总生存期(15.6个月)均优于对照组(6.0个月和10.8个月)。其中,6个月和1年的无进展生存率显著更高。生活质量改善更快:治疗后1个月,SDT组患者的体力状况评分(KPS)改善程度显著优于对照组,意味着患者的生活质量在短期内能得到更快提升。“剂量依赖性”效应——治疗越多,获益越大:研究中的一个重要发现是,接受超过2个周期声动力治疗的患者,其中位总生存期达到了 20.9个月,显著优于接受≤2个周期治疗的患者(14.9个月)。这清晰地表明,足程、规范的治疗能为患者带来更大的生存获益。

图5. 不良反映安全可控。

图6. 1例高级别患者达到完全缓解的病例,其PET-MRI影像显示肿瘤近乎完全消除。

图7.采用Kaplan-Meier法分析接受≤2个周期和>2个周期SDT治疗患者的(左图)无进展生存期PFS及(右图)总生存期OS。CG:对照组。

结 语

从研究到希望的治疗新路径。从初步探索到临床验证,这项来自郑州大学第一附属医院郑颖娟教授团队的创新研究,正在为“生命禁区”胶质瘤患者照亮前路。大量可验证的临床研究已证实,声动力治疗以无创的方式靶向肿瘤,巧妙可逆打开血脑屏障的禁锢,协同增效放化疗,最终在临床试验中转化为患者更长的生存期和更好地生活质量,为高级别脑干胶质瘤治疗提供了一种未来可期的实践新方向。

[1]Huangfu L, Zha B, Li P, et al. A phase I clinical trial of sonodynamic therapy combined with radiotherapy for brainstem gliomas. Int J Cancer. 2025;156(5):1005-1014. doi:10.1002/ijc.35218

[2]Liu X, Huangfu L, Wang L, et al. Sonodynamic therapy with chemo-radiotherapy in high-grade brainstem gliomas: A prospective phase IIa clinical trial. Photodiagnosis Photodyn Ther. 2026;57:105296. doi:10.1016/j.pdpdt.2025.105296

郑颖娟 教授

郑州大学第一附属医院

  • 肿瘤热疗光声动力治疗中心主任、主任医师、教授、博士生导师

  • 郑州大学放疗与肿瘤危重症研究所所长

  • 郑州大学第一附属医院肿瘤热疗光声动力治疗中心主任

  • 河南省肿瘤热医学与光声动力治疗学重点学科学科带头人

  • 中国抗癌协会肿瘤热疗专委会主任委员

  • 中国抗癌协会肿瘤缺氧生物学和临床应用专委会常委

  • 中国临床肿瘤协会(CSCO)光动力治疗专委会常委

  • 中国医疗器械行业协会肿瘤粒子治疗器械与技术专业委员会常委

  • 中华医学会肿瘤放疗专委会热疗专业学组副组长

  • 吴阶平医学基金会肿瘤光声动力治疗专委会及专项基金执行副主委

  • 吴阶平医学基金会肿瘤放射治疗专委会常委

  • 河南省呼吸与危重症放疗分会主任委员

  • 河南省医师协会放疗医师分会副会长

  • 河南省肿瘤光动力治疗专委会副主任委员

  • 河南省首席科普专家


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