认知功能障碍常与精神及神经系统疾病相关,其背后涉及中枢神经系统中多巴胺等儿茶酚胺类物质的缺乏。尽管针对这类疾病的药物研发已投入大量努力,目前临床治疗仍面临挑战。郑州大学第一附属医院杨建军教授团队与桥本谦二教授合作,在Theranostics(IF 13.3)发表题为 “Polydopamine nanoparticles restore cognition via targeted dopamine delivery and septo-hippocampal cholinergic activation” 的研究论文,系统阐释了聚多巴胺纳米颗粒(PDA NPs)通过靶向递送多巴胺改善认知障碍的新机制。


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研究发现,PDA NPs由多巴胺氧化自聚合形成,约14.2%的多巴胺未聚合,可在酸性环境下释放。PDA NPs能通过内吞作用跨越血脑屏障,在酸化的内体或溶酶体中释放多巴胺。在认知障碍小鼠模型中,注射PDA NPs显著改善其在Y迷宫和新物体识别测试中的行为表现。机制研究显示,短期给药提升海马区多巴胺、去甲肾上腺素和酪氨酸水平;长期治疗则显著增加海马乙酰胆碱含量。这种胆碱能效应的增强可能由内侧隔核DA D2受体信号介导,并通过内侧隔核至海马的神经投射实现。

该研究提示,PDA NPs作为一种无需载体的靶向多巴胺递药系统,不仅能补充儿茶酚胺,还可激活胆碱能环路,从而改善认知功能。这一发现为认知障碍相关精神及神经系统疾病提供了新的治疗思路与潜在干预靶点。
郑州大学第一附属医院杨建军教授与桥本谦二教授为通讯作者,刘盼苗副研究员为第一作者。
原文链接:
https://doi.org/10.7150/thno.121735

Liu PM, Wang YG, Zhu TT, Zhang JC, Gu HW, Li HJ, Pan WT, Zhou YB, Zhu KC, Hashimoto K, Yang JJ. Polydopamine nanoparticles restore cognition via targeted dopamine delivery and septo-hippocampal cholinergic activation. Theranostics. 2026 Jan 1;16(7):3616-3633. doi: 10.7150/thno.121735. PMID: 41608587; PMCID: PMC12846747.
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来源:Theranostics
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