郑州大学史进进/路翔/张振中等人Sci. Adv.:柔软型两性离子胶束通过增强气道黏液穿透高效递送吸入性尼达尼布

研究背景

特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性、进行性肺部疾病，以不可逆的肺功能下降为特征，全球约有 500 万人受影响，中位生存期仅 3-5 年。目前唯一获批的药物尼达尼布（Nint）因口服生物利用度低、肺靶向能力差而临床疗效受限，需要高剂量给药，导致系统性副作用增加。吸入疗法具有局部药物浓度高、所需剂量低、系统性副作用少的优势，但气道黏液是药物递送的关键障碍之一。

研究内容

郑州大学史进进、路翔、张振中团队开发了一种新型的两性离子软性纳米胶束（DAB@Nint），通过整合物理化学和力学特性优化黏液穿透能力。研究发现，DAB@Nint 胶束具有超低临界胶束浓度（CMC）、最小黏液吸附效应和高药物载荷能力。通过调整 DSPE-Azo-PCB 的比例，生成了具有可调节变形能力的胶束库（1-40 倍）。在肺纤维化小鼠模型中，DAB@Nint 胶束显著提高了药物在肺组织中的浓度，减少了对呼吸道的刺激，并延长了药物的保留时间。该工作以“A softness zwitterionic micelles efficiently deliver inhaled nintedanib by enhancing airway mucus penetration”为题，发表在Science Advances期刊上。

文章亮点

1. 创新性设计：开发了具有超低临界胶束浓度（CMC）和高药物载荷能力的两性离子软性胶束（DAB@Nint），显著提高了黏液穿透能力，为吸入疗法提供了新的载体设计思路。

2. 力学与物理化学整合：通过引入偶氮苯结构，实现了胶束力学性能的调控，使其更柔软、更具变形能力，同时保留了优异的物理化学特性，为优化黏液穿透能力提供了新策略。

3. 显著的体内疗效：在肺纤维化小鼠模型中，DAB@Nint 胶束显著提高了药物在肺组织中的浓度，减少了对呼吸道的刺激，延长了药物的保留时间，显著改善了肺功能，减少了纤维化程度。

4. 良好的生物相容性和安全性：DAB@Nint 胶束在体内表现出良好的生物相容性，无明显炎症反应或肝肾毒性，为临床应用提供了安全保障。

5. 剂量优化与抗纤维化效果：通过优化剂量，评估了 DAB@Nint 胶束的抗纤维化效果，发现其在高剂量下具有最佳的治疗效果，为临床治疗提供了重要的剂量参考。

图6：剂量优化与生物安全性评价显示，DAB@Nint胶束在1.0 mg/kg剂量下抗纤维化效果最佳，且对呼吸道组织无刺激性，系统毒性低。

图7：在肺纤维化小鼠模型中，DAB@Nint胶束显著改善肺组织病理结构、降低胶原沉积、恢复肺功能，疗效优于其他对照组。

B. Wang, P. Fan, F. Guo, et. al., A softness zwitterionic micelles efficiently deliver inhaled nintedanib by enhancing airway mucus penetration, Sci. Adv., 12, eady1030 (2026), e12791. https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ady1030