银屑病是一种慢性炎症性皮肤疾病,与内分泌失衡和免疫系统功能紊乱密切相关。脱水淫羊藿素(Anhydroicaritin,ANH)来源于补肾化瘀方,具有多种生物活性。然而,ANH在银屑病中的治疗潜力及其潜在分子机制目前仍知之甚少。本研究中,我们采用咪喹莫特(IMQ)诱导的雌性小鼠银屑病模型评估了ANH的疗效,并进一步考察了其对人角质形成细胞的作用及相关机制通路。研究结果表明,在脂多糖(LPS)刺激的HaCaT细胞和IMQ诱导的皮损小鼠模型中,ANH喷雾可通过抑制异常增殖、减少细胞因子释放以及降低Th1/Th17细胞浸润,显著改善皮肤病变。此外,细胞外囊泡递送的ANH(EV-ANH)表现出更优的治疗效果。
进一步的RNA测序分析表明,ANH的治疗作用可能是通过抑制酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)依赖的铁死亡实现的。上述结果提示,ANH有望成为银屑病治疗的一种潜在候选药物。
总之我们的研究表明,EV-ANH可作为针对银屑病的多靶点治疗剂:其通过靶向ACSL4抑制铁死亡,一方面抑制角质形成细胞的异常过度增殖,另一方面重建失衡的Th1/Th17免疫应答平衡。这些发现表明,EV-ANH是极具潜力的治疗候选方案。