郑州大学附属肿瘤医院丨靶向 CCL5/CCR5‑PI3K‑AKT 轴:阻断肝星状细胞介导乳腺癌肝转移新策略

本研究以乳腺癌肝转移为核心，围绕肝星状细胞（HSCs）在转移微环境中的作用展开，先通过乳腺癌细胞与 HSCs 共培养明确 HSCs 可被乳腺癌细胞激活并大量分泌 CCL5，再利用条件培养基、基因沉默、抑制剂干预等体外实验，证实 HSC 来源的 CCL5 结合乳腺癌细胞 CCR5 激活 PI3K‑AKT 通路，促进乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭及 EMT 进程，随后构建裸鼠皮下、原位及肝转移模型，在体内验证敲低 CCL5/CCR5 或抑制 PI3K‑AKT 可显著减弱肿瘤生长与肝转移，结合 TCGA 生物信息学分析发现 CCL5 高表达与乳腺癌不良预后相关，最终明确 CCL5/CCR5‑PI3K‑AKT 轴是 HSCs 驱动乳腺癌肝转移的关键通路，靶向该轴有望成为防治乳腺癌肝转移的潜在治疗策略。

Figure1：证明乳腺癌细胞可诱导肝星状细胞 LX‑2 形态改变与活化，上调 α‑SMA、COL1A1 等活化标志物。

Figure2：证实活化的 LX‑2 细胞条件培养基可促进乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭并诱导 EMT 发生。

Figure3：在裸鼠体内验证 LX‑2 细胞可增强乳腺癌细胞成瘤能力与肝、淋巴结等多器官转移能力。

Figure4：通过 TCGA 数据显示 CCL5 高表达与 PI3K‑AKT 通路激活、乳腺癌不良预后及侵袭亚型相关。

Figure5：明确 LX‑2 来源的 CCL5 是促进乳腺癌细胞恶性表型与 PI3K‑AKT 通路激活的关键因子。

Figure6：证实抑制 CCR5 或 PI3K‑AKT 可阻断 CCL5 对乳腺癌细胞的促恶性作用。

Figure7：体内实验证明敲低 CCL5/CCR5 或抑制 PI3K‑AKT 能显著抑制乳腺癌肝转移与肿瘤生长。

Figure8：直观展示 HSC‑CCL5/CCR5‑PI3K‑AKT 轴驱动乳腺癌侵袭转移的完整机制模式图。