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郑州大学第二附属医院薛孟周团队:脑出血后神经聚糖与小胶质细胞/巨噬细胞功能状态的关联研究

2026-08-11 20:03:08

文章信息

Original Research

Association of neurocan and microglial functional state following intracerebral hemorrhage

脑出血后神经聚糖与小胶质细胞/巨噬细胞功能状态的关联研究

作者：

Xiangyu Zhang, Zhe Li, Kathleen Hagen, V. Wee Yong*, Mengzhou Xue**

原文链接：

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引用格式：

Zhang X.; Li Z.; Hagen K.; Yong V.W.; Xue M..Association of neurocan and microglial functional state following intracerebral hemorrhage.J NEURORESTORATOLOGY2026;14(3):100294.10.1016/j.jnrt.2026.100294

文章概览

该研究系统刻画了脑出血后神经聚糖这一主要硫酸软骨素蛋白聚糖的时空表达特征及其与小胶质细胞/巨噬细胞功能状态的关联。通过胶原酶注射建立小鼠脑出血模型，在术后3、7、10、14天进行免疫荧光分析，发现神经聚糖在损伤区域呈动态升高趋势并于第7天达峰，其空间分布与离子化钙结合衔接分子1阳性的小胶质细胞/巨噬细胞存在区域差异性共定位。研究进一步检测了多种炎症、氧化应激、疾病相关及修复相关标志物的时序变化，揭示脑出血后小胶质细胞/巨噬细胞呈动态连续的功能状态演变而非简单极化模式。体外实验表明重组神经聚糖可在基础状态下增强小胶质细胞烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2表达，且在模拟出血后炎症环境的血红素与细胞因子联合刺激下该效应更为显著，提示神经聚糖作为细胞外基质重塑与神经炎症之间的关键介导分子，可能成为脑出血后继发性损伤的潜在治疗靶点。

摘要

背景：脑出血触发以小胶质细胞激活和巨噬细胞募集为特征的强烈炎症反应。神经聚糖是一种主要的硫酸软骨素蛋白聚糖，在损伤脑组织中富集，但其在脑出血后的时序表达特征及其与小胶质细胞/巨噬细胞功能的关系尚不清楚。本研究旨在探究脑出血后神经聚糖的时序表达模式，考察其在体内与小胶质细胞/巨噬细胞反应的关联，并评估神经聚糖是否在体外增强烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2相关的小胶质细胞反应。

方法：48只C57BL/6J小鼠经脑内注射胶原酶诱导脑出血，分别于术后3、7、10、14天采集脑样本。通过免疫荧光显微镜评估神经聚糖及多种小胶质细胞/巨噬细胞标志物的表达。体外实验中，原代小胶质细胞单独用重组神经聚糖处理，或与血红素、干扰素-γ和白细胞介素-1β联合处理，以烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2表达作为小胶质细胞激活指标进行评估。

结果：脑出血后神经聚糖表达呈动态变化，早期即在病灶相关区域升高，约第7天达峰。离子化钙结合衔接分子1阳性的小胶质细胞/巨噬细胞和神经聚糖均在损伤半球较对侧富集，但两者的区域分布模式并不完全一致。离子化钙结合衔接分子1在血肿周围区与病灶核心区之间存在显著差异，而神经聚糖在两病灶相关区域间无显著差异。额外表型分析显示脑出血后炎症性、氧化性、疾病相关性和修复相关性小胶质细胞/巨噬细胞标志物呈现不同的时序模式。体外实验中，重组神经聚糖增加原代小胶质细胞烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2表达，该效应在模拟脑出血炎症条件下更为显著。

结论：脑出血后神经聚糖表现出动态的病灶相关性变化，并与损伤脑组织中的小胶质细胞/巨噬细胞反应相关。体外结果进一步提示神经聚糖可能增强促炎和氧化性小胶质细胞激活。这些发现将神经聚糖确定为脑出血后炎症微环境的潜在重要介导分子及出血性卒中的潜在治疗靶点。

关键词

Chondroitin sulfate proteoglycan，Inflammation，Intracerebral hemorrhage，Microglia/macrophage，Neurocan

硫酸软骨素蛋白聚糖，炎症，脑出血，小胶质细胞/巨噬细胞，神经聚糖

本文部分内容由AI辅助生成、人工审核。

作者简介

第一作者

张翔宇，医学博士。研究方向围绕脑出血后的损伤与修复机制，关注细胞外基质与小胶质细胞间的相互作用。目前已发表科研文章二十余篇。

通讯作者

薛孟周，加拿大曼尼托巴大学博士，博士生导师，国内一流人才（B）类，现为郑州大学学科特聘教授，河南省脑血管病重点学科主任，河南省神经病学特聘学科带头人，郑州大学第二附属医院特聘教授，脑血管病科主任，河南省脑血管病转化医学创新型科技团队带头人；主持河南省脑血管病重点学科、河南省脑出血脑损伤国际联合实验室、河南省脑血管病转化医学重点实验室、河南省脑血管病转化医学院士工作站、河南省神经病学杰出外籍科学家工作室，主持国家自然科学基金委面上项目、区域创新重点、重点国际(地区)合作研究项目、国家重点研发计划。在Lancet Neurol, Nature Rev Neurol, Brain等杂志发表学术论文200余篇，总引用次数9100余次。

V. Wee Yong，加拿大皇家科学院、健康科学院院士，卡尔加里大学教授。中组部“千人计划”人才项目、郑州大学第二附属医院特聘院士、河南省脑血管病转化医学院士工作站首席专家；任加拿大神经免疫学首席科学家，国际神经免疫协会主席，加拿大MS学会委员会主席以及七个国际期刊的编委。2017年获得泰勒国际医学奖（J. Allyn Taylor International Prize in Medicine)。2017年发现米诺环素可以减少免疫细胞攻击大脑的三期临床试验用于治疗多发性硬化发表在《新英格兰医学杂志》上。在Science, Nature Rev Neurol, Nature Neurosci, Brain等杂志发表SCI论文400余篇(其中300篇为第一或通讯作者），论文引用次数超过30,000次。

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期刊简介

Journal of Neurorestoratology《神经修复学(英文)》作为国际神经修复学会(IANR)会刊，是一本高水平、开放获取（OA）的国际学术期刊，由清华大学出版社和Elsevier共同出版。本刊主要刊登神经修复学领域基础、转化与临床研究前沿成果，以及行业标准和指南。目前已被ESCI、CSCD（2025-2026）、DOAJ、WJCI、Scopus、CAS等数据库收录，影响因子为3.4，CiteScore 为5.0。2022年入选“首批海外回归试点期刊”项目和清华大学世界一流科技期刊集群发展计划项目。

● 发文类型

full length article, review, short communication, case report, editorial, clinical practice, practice guideline, protocol, letter to editor.

● 载文范围

本刊主要发表神经修复学理论与实践研究的探索文章，包括神经再生、神经激活或调控、神经保护、神经重塑、血运重建等神经修复机制研究；包括细胞治疗、神经修复手术、神经调控和脑机对话技术、神经修复药物、生物工程和组织工程技术以及神经康复等治疗方法探索；包括神经修复学病因机制和预防保健等研究。