Circ Res 郑州大学第一附属医院张彦周/赵国俊团队揭示心肌梗死中USP10可通过抑制cGAS-STING通路激活减轻心肌梗死损伤

心肌梗死(myocardial infarction, MI)是全球范围内导致心血管死亡的主要原因之一。MI发生后，心肌细胞逐渐发生坏死并形成不可逆的缺血性损伤，最终在左心室内形成三个具有显著差异的区域：梗死区(infarct zone, IZ)、交界区(border zone, BZ)以及远隔区(remote zone, RZ)。其中，交界区位于梗死区与远隔区之间，由仍然存活但收缩功能受损的心肌组织构成。研究表明，在心肌梗死发生后的最初数天内，交界区心肌细胞所发生的一系列变化，对于心脏重构及心力衰竭的发生发展具有决定性作用。然而，目前针对交界区心肌细胞的细胞学与分子机制仍缺乏系统而深入的认识。

2026年3月13日，郑州大学第一附属医院张彦周/赵国俊团队在Circulation Research发表文章“USP10 Deubiquitinates MTX2 to Suppress cGAS-STING Signaling in MI”，揭示了USP10在心肌梗死中的作用及机制。

该研究发现心肌梗死发生后，交界区心肌细胞中USP10的表达显著下降。进一步研究表明，在心肌细胞中特异性过表达Usp10能够显著改善心肌梗死后的心脏功能，并有效缩小梗死面积。机制层面上，USP10在缺血条件下对于缓解线粒体损伤及功能障碍发挥着至关重要的保护作用。本研究还发现，USP10可直接与线粒体蛋白MTX2相互作用，通过在K93位点去泛素化修饰稳定MTX2蛋白水平。这一分子事件对于维持线粒体功能完整性、抑制线粒体DNA(mtDNA)外泄具有关键作用。通过减少mtDNA向胞质释放，USP10进一步抑制了心肌梗死过程中cGAS-STING炎症信号通路的异常激活。相反，当心肌细胞中Usp10缺失时，心肌梗死损伤明显加重，表现为心功能进一步恶化及梗死面积扩大。值得关注的是，过表达抗泛素化降解的突变体MTX2-K93R能够显著逆转Usp10缺失所导致的心肌损伤加剧表型。

本研究从分子层面系统阐明了USP10-MTX2轴在心肌梗死中的调控机制，为深入理解缺血性心脏病的发病机制提供了新的理论依据，并提示其有望成为未来干预心肌梗死的重要治疗靶点。

USP10通过抑制cGAS-STING通路激活减轻心肌梗死损伤机制图

原文链接：

https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.125.326551

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