IF14.5!郑州大学团队“国自然”八图斩获一区顶刊!破解癌干细胞治疗耐药难题!

说实话，以前对付癌症干细胞一直有两个死穴：一是药渗不进肿瘤深处，二是它们靠CD24躲避免疫清除，特别容易复发转移。临床上一直很头疼：普通疗法杀不死藏在深层的癌症干细胞，治疗总留尾巴。

为了攻克癌干细胞耐药与免疫逃逸，我们构建了siXkr8/Dox@PMLC纳米系统。该系统可原位级联扩增载药囊泡实现深部递药，沉默Xkr8避免巨噬清除并重塑免疫，同时阻断CD24/Siglec‑10增强吞噬。完整揭示工程囊泡+免疫检查点阻断协同治癌机制。

图1.肿瘤干细胞耐药与免疫逃逸机制

⑤阻断CD24增强CSC吞噬

CSC为什么杀不死？因为CD24/Siglec‑10这对“刹车”太紧。纳米载体被MMP‑2剪切后，释放出LAG‑CSBP肽，专门去堵这个免疫检查点。

一旦刹车松开，巨噬细胞对CSC的吞噬效率直线飙升。这叫“撕掉隐身斗篷，让免疫大军来围剿”（图5）。

图5.阻断CD24/Siglec-10增强CSC吞噬

⑥体内抗肿瘤效果

再看动物实验，siXkr8/Dox@PMLC这组表现堪称恐怖。

它不仅显著抑制了CT26肿瘤的生长，还把Xkr8表达和PS暴露打了下来。解剖一看，肿瘤坏死程度最强，简直烂成了“蜂窝煤”（图6）。