《STTT》郑州大学|衢州疾控中心报道老年人接种含XBB成分疫苗后中和抗体的持久性

COVID-19疫苗的持续效力，特别是针对快速演变的SARS-CoV-2变异株，是一个关键的公共卫生问题。这对于老年人群体尤为重要，该人群重症风险更高，且疫苗接种后免疫保护可能衰减更快。虽然含XBB成分的加强针疫苗是为了应对具有免疫逃逸能力的Omicron亚系而研发，但其在老年个体中引发的中和抗体（nAb）反应的持久性数据仍然有限。

10月9日，郑州大学Mai-Juan Ma、衢州疾控中心Bing-Dong Zhan、郑州大学Hai-Yan Yang通讯在《Signal transduction and targeted therapy》发表论文“Neutralizing antibody durability and SARS-CoV-2 infection in older adults six months after XBB-containing vaccine booster”。。这项前瞻性队列研究提供了纵向观察结果，揭示了65岁以上老年人接种三种不同蛋白基含XBB成分疫苗作为加强针后，六个月内nAb反应的持久性以及SARS-CoV-2感染的发生情况。

该研究随访了90名此前曾接种一剂三价XBB.1.5（Tri-XBB.15）、二价Omicron XBB（Bi-Omi-XBB）或四价XBB.1（Tetra-XBB.1）疫苗作为加强针的老年人。研究重点分析了针对一组变异株（包括祖先株D614G、BA.5、XBB.1.5、JN.1以及近期出现的KP.2、KP.3、KP.3.1.1和XEC）的nAb滴度在接种后第21、92和185天的动力学变化。同时，详细记录了随访期间SARS-CoV-2感染的发生情况。

中和抗体动力学与持久性

分析显示，三种疫苗均在第21天时诱导了针对所有测试变异株的强劲nAb反应。然而，在六个月内观察到几何平均滴度（GMT）出现显著且进行性下降。到第185天时，与第21天的峰值相比，各队列的nAb滴度累积下降了2.5至4.6倍，其中对高度免疫逃逸的变异株KP.3.1.1和XEC的下降最为明显。尽管存在这种衰减，在六个月时间点时，大多数参与者的nAb仍可检测到。对疫苗的比较评估表明，三价XBB.1.5疫苗表现出略优的抗体持久性，在整个研究期间，相较于二价和四价配方，其对变异株面板保持了相对更高和更广泛的交叉中和活性。

SARS-CoV-2感染与免疫反应的相关性

在六个月的随访期间，共有27名参与者（30%）发生了SARS-CoV-2感染。其中，11例通过快速抗原检测确认，16例根据nAb滴度显著升高的血清学证据归类为疑似感染。所有确认感染均为轻至中度，无需住院治疗，这凸显了疫苗在预防重症方面的有效性。与三价XBB.1.5疫苗的接种者相比，二价和四价XBB.1疫苗的接种者中感染比例较高，尽管该差异未达到统计学显著性。

感染发生的时间为突破性感染的决定因素提供了关键信息。分析显示，在早期（第22至92天之间）发生感染的参与者，其第21天的峰值nAb滴度显著低于未感染参与者。这表明初始体液反应欠佳的个体更容易发生早期突破感染。相比之下，晚期感染（发生在第93至185天）与较低的第21天滴度无关，而是与抗体水平随时间的自然衰减相关，凸显了免疫力下降在导致后期感染易感性中的作用。

感染对中和抗体谱的影响

SARS-CoV-2感染起到了免疫刺激的作用，短暂地提升了nAb水平。在早期感染的参与者中，与第21天的水平相比，在三个月时间点（第92天）观察到GMT有1.5至3.9倍的升高。然而，这种提升未能持续，到六个月评估时（第185天）滴度已显著下降，回落至与感染前基线相当的水平。对于晚期感染者，第92天的nAb滴度反映了预期的衰减，但到第185天时出现了后续的1.3至4.6倍的升高，稳定在与初始峰值相似的水平。抗原图谱分析进一步证明，感染（尤其是在随访后期发生）能够拓宽中和反应，缩小了祖先病毒与新兴变异株（如JN.1和KP系）之间的抗原距离。

结论与启示

这项纵向研究强调了管理老年人COVID-19面临的两个关键挑战：含XBB成分加强针接种后六个月内中和抗体的显著衰减，以及新出现的变异株（如KP.3.1.1和XEC）带来的增强的免疫逃逸。研究结果表明，虽然这些蛋白基疫苗提供了预防重症的关键保护，但其预防感染的能力随时间推移而减弱。较低的峰值抗体与早期感染相关，以及抗体衰减与晚期感染相关，这强烈支持需要优化疫苗接种策略。这包括考虑为脆弱人群缩短加强针间隔时间（可能约为六个月），以及持续更新疫苗配方以在抗原上与流行变异株匹配。三价疫苗略优的表现也提示，疫苗成分（包括抗原剂量和价数）可能影响保护的持久性，值得在更大规模的研究中进一步探讨。